在過去的15年中，已經密切關注為不同類型的藥物開發的凍干循環，過程控制的進展，使循環開發成為常規程序，許多研究人員的注意力轉移到循環轉移和放大的方面，仍然需要大量投資來了解實驗室和冷凍干燥機之間凍干過程的差異。進行大量實驗以試圖證明實驗室循環不僅是的而且是穩健的，需要大量的材料和時間投入，冷凍干燥機被證明是一種非常有用的工具，不僅適用于循環開發，而且適用于循環轉移和放大。將相同的數學方法應用于過程公差設計和關于產品溫度的循環穩健性的估計。
在初級干燥階段評估中使用簡單的穩態模型。對單個玻璃容器進行計算，該模型基于所有轉移的熱量用于升華的假設。每個初級干燥段的升華表面的熱量和質量平衡。以下是影響冷凍干燥機周期轉移和擴大規模的因素。人們希望冷凍干燥循環在商業規模上得到控制，就像目前在大多數的實驗室冷凍干燥器上進行的那樣，實驗室干燥器工藝參數的可變性非常低，使用相同循環的產品溫度曲線，通常是可重復的。隨著進入產品開發的蛋白質分子數量的增加，由于更好的初級分子設計，產品性質的可變性降低，這對于目前在生物技術工業中開發的蛋白質治療劑來說是正確的。因此類似的主要分子性質在許多情況下，產生類似的制劑并不令人驚訝。
然而凍干過程轉移和放大是非常難的，在大多數情況下，這是因為在大型制藥和生物技術公司中，商業制造通常與許多合同制造組織合作在多個地點進行，流程轉移仍然非常復雜，部分原因是擴大規模因素的差異，影響凍干過程轉移的因素很多，最重要的因素是實驗室和商業冷凍干燥機之間的傳熱差異，升華過程中對質量流量的抵抗力差異，實驗室和商業凍干材料之間的濾餅阻力不平等，以及過程控制的可變性。邊緣效應對于實驗室規模的干燥器而言是相當重要的，特別是那些具有樹脂玻璃門的干燥器，隨著擱板溫度的降低，輻射效應對總熱通量的貢獻更大。
文章來源：上海靳瀾儀器制造有限公司
