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從1980年代中期，集菌儀無菌檢查隔離器（也稱實驗室隔離器，sterilitytestingisolator)首先在歐洲發(fā)展起來。此設備能為微生物測試提供一個的環(huán)境，較好地防止微生物污染待測試物品，避免產(chǎn)生假陽性，現(xiàn)己在制藥行業(yè)得到廣泛應用。

隨著中國藥典和GMP要求的不斷發(fā)展完善，無菌檢查隔離器日益受到國內(nèi)制藥企業(yè)的關注。本文介紹了無菌檢查隔離器的相關法規(guī)要求、發(fā)展技術背景及設備特點等。

1、無菌檢查隔離器的法規(guī)與技術背景

l.1與無菌檢查隔離器相關的法規(guī)

中國藥典2010年版附錄XIH無菌檢查法中規(guī)定，“集菌儀無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行”。而2014年中國藥典對微生物實驗室的增補征求意見《附錄XVIG藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則》中說明，“無菌檢查應在B級背景下的單向流潔凈區(qū)域或D級背景下的隔離器中進行”。但中國藥典2015年版通則微生物內(nèi)容第3次公開征求意見的通知中集菌儀《1101無菌檢查法》中取消了第2次公開征求意見中對環(huán)境要求的明確說明。值得注意的是新增加了《9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證指導原則》，這是中國藥典中納入隔離器，其中提到“無菌檢查用隔離器安裝環(huán)境的潔凈度要求建議不低于我國現(xiàn)行GMP中D級空氣潔凈度要求，安裝隔離器的房間應限制無關人員出入”。由此可見，隔離器在無菌檢查中的應用己成為趨勢。

以下是國際主流法規(guī)機構對無菌檢查的相關說明。

（1）美國藥典（USP)24版<1208>無菌檢查-隔離器系統(tǒng)驗證：“用于實施藥典所規(guī)定無菌檢査的隔離器從1980年代中期就開始使用了。……使用隔離器的操作者無需穿著特殊的潔凈服來操作無菌檢查，標準的實驗室服就足夠了。……無菌檢査隔離器不一定要放置于定級的潔凈室中，重要的是放置隔離器的集菌儀區(qū)域要對非必要人員的進出限制管理。……房間里無需進行環(huán)境監(jiān)控。……”

（2）國際藥品認證合作組織（PIC/S)PI012-3無菌檢查：

“無菌檢查應該在無菌條件下進行，無菌檢查的操作環(huán)境要求和無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境一致。”

(3）PIC/SPI014-3用于無菌工藝生產(chǎn)和無菌檢查的隔離器：

“當隔離器用于無菌檢查時，沒有正式要求他們被放置在D級環(huán)境。這個環(huán)境應當受到控制，例如只允許受過培訓的員工進入，但不一定需要定級別。”

1.2無菌檢查隔離器的發(fā)展與優(yōu)勢

在隔離器技術用于無菌檢查之前，執(zhí)行無菌檢查的集菌儀操作和產(chǎn)生假陽性是關注的重點問題。無菌檢查過程中，假陽性的產(chǎn)生有以下可能性：（1)由操作者在無意識的情況下造成的污染；（2)在容器表面存在的污染；（3)測試環(huán)境與設施造成的污染；(4)使用受到污染的試劑和設備，或者取樣的操作產(chǎn)生的污染。

質(zhì)量控制微生物實驗室依賴于有效控制的測試環(huán)境、適當?shù)漠a(chǎn)品樣本和測試試劑，以及操作者的無菌技巧，才能夠保證無菌檢查的成功執(zhí)行。適當?shù)脑噭┖彤a(chǎn)品樣本可以通過每批次促生長以及產(chǎn)品樣本抗菌性和抗真菌性測試來進行驗證，但是控制測試的環(huán)境和管理控制操作人員的行為則相對困難。隨著隔離器應用于無菌檢查，雖然操作方式上并沒有簡化，有時甚至操作起來不如傳統(tǒng)方式方便，但是受到更可控環(huán)境的保護，加強了微生物的控制，并且集菌儀降低了假陽性的發(fā)生，從而提高了測試性能。

美國某藥廠對分別在潔凈室及隔離器中集菌儀進行無菌檢查所產(chǎn)生的假陽性和經(jīng)濟損失的比較結果顯示，在潔凈室中進行無菌檢查造成的平均假陽性產(chǎn)生率、未通過審查的藥品率及每年的損失分別為0.5%?1.0%、1%?2%和20萬?50萬美元；而在隔離器中進行無菌檢查上述情況均可避免。另外，從使用成本角度考慮，在國際制藥工程協(xié)會(internationalsocietyforpharmaceuticalengineering,ISPE)的《無菌產(chǎn)品生產(chǎn)設施基礎指南》中提到，在使用隔離器時，運行成本大約低于傳統(tǒng)潔凈室運行成本的75%，主要是與供熱通風與空氣調(diào)節(jié)(heating,ventilationandairconditioning,HVAC)有關的運行成本；其他成本，如更衣室、廠房設施布局及環(huán)境監(jiān)測方面也節(jié)省了花費。

無菌檢查在B級背景下的設計的實驗室需要設計復雜的集菌儀更衣區(qū)域和緩沖間（圖1)。而如果使用隔離器，的設計就是1個D級房間，帶1個物料進出口，1個人員進出口即可（圖2)。