神马电影_午夜神马_午夜电影_神马午夜_欧美日韩中文字幕_欧美日韩在线播放_欧美日韩精品_中文字幕观看_欧美日韩中文字幕_欧美中文字幕视频_欧美日韩精品_欧美成人在线视频_欧美乱人伦中文字幕在线不卡_日韩免费高清专区_久久久久亚州?Ⅴ无码专区首_精品国偷自产在线不卡短视频_尹人久久大香找蕉综合影院中文字幕免费在线观看_欧美激情综合色综合啪啪五月

氣相色譜法測(cè)定中有機(jī)溶劑殘留量

摘要:目的：建立中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康臏y(cè)定方法。方法采用毛細(xì)管氣相色譜法,色譜柱為HP-Wax;柱溫: 50℃保持3min,以20℃/min升溫至120℃保持4min;載氣為氮?dú)?/FONT>;檢測(cè)器為FID;外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果：在該色譜條件下,測(cè)得各溶劑線性均良好( r =0.9996～0.9997) ;平均回收率分別為97.86% , 98.16%和98.04% , RSD 分別為1.34% , 1.21%和0.94%;甲醇、丙酮和乙醇的檢測(cè)限分別為0.004%、0.002%和0.004%;3批樣品中上述有機(jī)溶劑殘留量均符合要求。結(jié)論：該毛細(xì)管氣相色譜法靈敏、準(zhǔn)確、可靠,適用于本品中有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定。
關(guān)鍵詞:;毛細(xì)管氣相色譜法;有機(jī)溶劑殘留量
藥物中的殘留溶劑是指在原料藥或賦型劑的生產(chǎn)中,以及在制劑制備過(guò)程中產(chǎn)生或使用的有機(jī)揮發(fā)性化合物。由于殘留溶劑不僅沒(méi)有療效,還可能增加藥物的毒副作用,而且影響藥物的穩(wěn)定性,故所有的有機(jī)溶劑應(yīng)盡可能除去。為了保護(hù)患者免受藥物中殘留有機(jī)溶劑的傷害,需對(duì)藥品在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行測(cè)定。為組胺H2受體阻滯藥,對(duì)胃酸分泌具有明顯的抑制作用,適用于消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍) 、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤。由于合成本品過(guò)程中使用甲醇等有機(jī)溶劑,故有可能會(huì)殘留在產(chǎn)品中,本文參考中國(guó)藥典2000年版二部項(xiàng)下方法,建立了氣相色譜法,以毛細(xì)管柱代替填充柱,同時(shí)測(cè)定中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅?/FONT>,結(jié)果表明本法分離度高、靈敏、準(zhǔn)確且簡(jiǎn)便。
1　實(shí)驗(yàn)部分
1. 1　儀器與試藥

氣相色譜儀,甲醇、丙酮、乙醇及二甲基甲酰胺(DMF)均為分析純?cè)噭Ｗ灾茦悠?/FONT>(批號(hào)200302001、200302002、200302003), 市售品(鄭州瑞泰制藥有限公司, 批號(hào)) 。
1. 2　色譜條件
色譜柱: (鍵合聚乙二醇, 30m×0.32mm ×0.50μm) ;柱溫:50℃保持3min,以20 ℃/min升溫至120 ℃保持4min;檢測(cè)室溫度: 200℃;進(jìn)樣溫度: 200℃; 載氣: 氮?dú)?/FONT>; 柱頭壓: 68.95kPa; FDI檢測(cè)器;頂空進(jìn)樣0.5 mL 。
1. 3　溶液配制
對(duì)照溶液: 稱取299.8mg甲醇、500.2mg丙酮、499.6mg乙醇于100mL 容量瓶中,加DMF稀釋至刻度,為對(duì)照貯備溶液,每1mL含2.998 mg甲醇、5.002mg丙酮、4.996mg乙醇。依次取0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mL 對(duì)照貯備溶液
分別至10 mL容量瓶中,加DMF稀釋至刻度,制得系列濃度的對(duì)照溶液, 每1mL含甲醇60. 0、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500 μg;乙醇100、200、300、400、500μg。
供試品溶液:稱取2g供試品于20mL 容量瓶中,加DMF溶解并稀釋至刻度。測(cè)定:精密量取對(duì)照溶液和供試品溶液各10mL,分別置于25mL頂空瓶中,在80℃的恒溫箱中加熱30min,取頂空氣0.5mL進(jìn)樣。
2　結(jié)果與討論
2. 1　專屬性試驗(yàn)
取甲醇、丙酮和乙醇依次進(jìn)樣,記錄保留時(shí)間作為定性指標(biāo)。色譜圖中各成分峰的保留時(shí)間分別為2.577min、1. 913mim和3.048min,各成分峰之間峰分離度良好。
2. 2　線性范圍
取系列濃度的對(duì)照溶液(每1mL含甲醇60.0、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500μg ;乙醇100、200、300、400、500 μg)依次進(jìn)樣,記錄峰面積。將峰面積對(duì)濃度進(jìn)行回歸,得回歸方程。
2. 3　回收率試驗(yàn)
精密稱定樣品(批號(hào)200302001)約0.5g,精密加入中濃度對(duì)照品溶液10mL,混勻,進(jìn)樣0.5mL,計(jì)算甲醇、丙酮和乙醇的平均回收率(n=3)分別為97.86% , 98.16%和98.04% ,RSD分別為1.34% ,1.21%和0.94% ,表明方法準(zhǔn)確可靠。
2. 4　精密度試驗(yàn)
取中濃度的對(duì)照溶液(每1mL含甲醇180μg、丙酮300μg和乙醇300μg)連續(xù)進(jìn)樣6次,記錄色譜圖,甲醇、丙酮和乙醇峰面積的RSD 分別為1. 91%、1.34%和0.93% ( n=6) ,表明精密度良好。
2. 5　檢測(cè)限
以信噪比3∶1( S/N=3)計(jì)算,甲醇、丙酮和乙醇的檢測(cè)限分別為0.004%、0.002%和0.004% ,根據(jù)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)(簡(jiǎn)稱ICH)對(duì)藥品中限制使用溶劑殘留規(guī)定為甲醇≤0.3% ,丙酮和乙醇≤0.5%,表明本方法的檢測(cè)靈敏度符合要求。
2. 6　樣品測(cè)定結(jié)果
取自制樣品3 批(批號(hào)200302001、200302002、200302003)及上市品1批,依法測(cè)定,用標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算甲醇、丙酮和乙醇的殘留量,結(jié)果表明, 3批自制樣品及1批上市品中甲醇、丙酮和乙醇3種有機(jī)溶劑的殘留量均符合ICH規(guī)定;自制樣品所采用的合成工藝和技術(shù)路線與上市品有所不同,因此3種有機(jī)溶劑的殘留量也不同,自制樣品采用乙醇作為精制溶劑,故只檢出乙醇;上市品則未檢出乙醇,而甲醇和丙酮有一定的殘留。
3　討論與小結(jié)
在中國(guó)藥典2000年版二部,中甲醇的GC檢查方法采用填充柱,本法采用毛細(xì)管柱法,由于毛細(xì)管柱法的分離度好,且頂空進(jìn)樣與溶液法直接進(jìn)樣相比具有靈敏度高、干擾小的優(yōu)點(diǎn),因此用于同時(shí)測(cè)定藥物中的甲醇、丙酮、乙醇?xì)埩袅?/FONT>,效果令人滿意。DMF由于溶解性好,對(duì)藥物和甲醇、丙酮、乙醇均有較好的溶解能力,因此,本法選用DMF作溶劑。所建立的甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康?/FONT>GC檢查方法,經(jīng)方法學(xué)檢驗(yàn)是準(zhǔn)確可靠的,可用于中甲醇、丙酮和乙醇?xì)埩袅康臋z查。